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18世紀初，大奧日本正處于德川幕府統治時期。大奧是大奧時一種名為“赤面皰瘡”的惡疾在島內流行，患病者無一例外皆為男性，大奧此惡疾頑固難治，大奧致令死亡人數不斷攀升，大奧更令日本國內男女比例嚴重失調。大奧居住在江戶的大奧旗本武士水野家家境貧困，為幫父母緩解壓力，大奧19歲的大奧少年武士祐之進（二宮和也 飾）作別青梅竹馬阿信（堀北真希 飾），決然前往大奧供職。大奧由于男性稀少，大奧大奧成為了各色美男的大奧天下。這群男人為了權力和地位乃至將軍的大奧寵幸爭風吃醋，明爭暗斗，大奧與女子不遑多讓。不久，新任將軍吉宗公（柴咲コウ 飾）入住江戶，男性后宮由此再起波瀾……